PNAS:肥胖、糖尿病竟“重女轻男”!当神经元受损时,男性代谢异常而男性无碍

2021-12-20 12:59 来源:南京妇科医院

糖类、脂肪和蛋白质是维持我们生命的主要能量来源,消化道对这些物质的摄取和为了让是一个十分复杂又精妙的全过程。如果这个全过程浮现夙然,可能就会引发体内的葡萄糖失衡,最终可能就会发展为肥胖或哮喘等疾病。

腹下部中枢神经系统(VMH)在/脂质稳态之外起着主要关键作用,哺乳动物的VMH中所具有感测葡萄糖稳态的突触,例如,生成生物体1(SF1)突触,能通气和精气脂准确度[1]。

Doi:10.1111/dom.12346

先前的研究者发掘出,VMH中所依赖于更高浓度的激素特异性[2]。那么,这到底意味着激素在某些葡萄糖的通气总括着更最主要的关键作用呢?近日,发表在《PNAS》上的一篇名为“Essential and sex-specific effects of mGluR5 in ventromedial hypothalamus regulating estrogen signaling and glucose balance”的篇文章,首次阐述了在无谷氨酸特异性5亚型(mGluR5)的完全,雌性动物模型的SF1突触活性就会受到损坏,激素对葡萄糖的保护关键作用就会完胜为损坏关键作用[3]。

Doi:10.1073/pnas.2011228117

此外,研究者部门所述,激素对葡萄糖的这种完胜关键作用也许能阐释为什么绝经后的女童较易胰岛素抵抗和患哮喘的可能性提高。

腹下部中枢神经系统(VMH)中所依赖于很多突触,它们在应激(外/内部刺激)完全下发生构造和功能的相反。葡萄糖型谷氨酸特异性5亚型(mGluR5)在通气突触和突触的连接全过程中所有着最主要关键作用,且mGluR5在大脑的某些区域中所的功能受脑源性神经营养生物体(BDNF)的通气[4]。

先前的研究者已经发掘出,突触的动作电位增大就会造成雌性BDNF2L/2LCk cre外源(BDNF缺失引发中所枢受损)动物模型的过度进食、不耐受和肥胖[5]。而mGluR5又对突触如此最主要,那么,mGluR5的缺失就会造成何种后果呢?

首先,研究者部门采用雄性和雌性BDNF2L/2LCk cre外源动物模型来进行相关的实验,结果发掘出,这些外源动物模型中所的mGluR5表达增大。当研究者部门使用基因编辑方法敲除mGluR5后,他们掩蔽到雌性动物模型中所原本正常的/脂质准确度完胜为极其完全。

最令人惊讶的是,/脂质葡萄糖的极其只发生在雌性动物模型中所。缺失mGluR5的雄性动物模型的/脂质葡萄糖依旧正常。

VMH中所mGluR5缺失均引发女同性恋精气糖极其

那么,产生这种“重女轻男”情况的缘故是什么?每一次,研究者调查小组对雌性和雄性BDNF2L/2LCk cre外源动物模型的精气清中所的激素进行了相关实地考察,结果发掘出雌性性外源精气清中所去甲抑制剂准确度夙着增大,而雄性外源中所却并未影响,这说明增大副交感神经张力就会引发这种“性别差异对待”。

无mGluR5完全的激素对雌性外源的精气糖影响

紧接着,研究者调查小组全面性地实地考察了突触的高热速率和精气葡萄糖的关连,发掘出在有或无mGluR5条件下,激素对SF1突触活性和精气糖葡萄糖的影响夙著不尽相同,如果并未这种谷氨酸特异性,激素就会诱导SF1突触活性,且对精气糖的通气将从正常完全转变为极其完全,而在雄性外源中所并未掩蔽到这些相反。

激素影响SF1突触的高热率和动作电位而雄激素则并未

总之,该项研究者发掘出了谷氨酸特异性5(mGluR5)对于激素通气雌性的准确度是众所周知的,而在雄性中所无论如何并未任何影响,这将有利我们更加了解地了解男性和女同性恋的一生中所患哮喘或其他疾病的可能性不尽相同的缘故。

此外,由于激素在通气女同性恋的精气糖/脂质葡萄糖之外有着最主要的关键作用,那么,女同性恋是否可以在绝经后合适添加天然激素(如药用植物中所的激素)来维持某些葡萄糖稳态呢?这都将值得引发我们全面性反思这些疑虑。

原始来历:

Micaella P. Fagan, Dominique Ameroso, Alice Meng, et.a. Essential and sex-specific effects of mGluR5 in ventromedial hypothalamus regulating estrogen signaling and glucose balance. PNAS published July 27, 2020

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